Regulearret alkohol-sykjen fan gedrach en sensibiliteit
Undersikers hawwe in protte fûn yn 'e harsens te finen om sawol alkohol-sykje gedrach en de gefoeligens foar de effekten fan alkohol-yntaksisaasje .
Undersikers oan 'e Universiteit fan Washington fertelle it earste direkte bewiis yn mûzen dat de proteinaezine A (PKA) signaling regelet sawol alkohol-sykjende gedrach en sensibiliteit oan guon fan' e effekten fan alkohol-yntaksisaasje, neffens it Nasjonaal Ynstitút oer Alkohol-misbrûk en alkoholisme.
Altered Response
Troch in kar te meitsjen tusken flakwetter en oplossings dy't alkohol hawwe, fusje de moannen de RIIB-subunit fan PKA de foarkar fan de alkohollieding by syn heechste sterkte. Dêrnjonken wiene de genêze klokmûten minder gefoelich as dy mei normale PKA oan alkohol's sedative effekten.
In proteïne dy't belutsen is by yntrazellulêre kommunikaasje, is PKA yn 't heul. PKA phosphorylate in protte intrazellulêre proteins en regelet de ekspresje fan 'e gene, wêrtroch it feroarjen fan de elektryske eigenskippen fan' e sel, en, mooglik, funksje en kommunikaasje tusken neurons.
Misse ûntbrekke RIIB, ien fan 'e seis genen dy't PKA kodearret, ûnderfining feroaringen yn PKA-aktiviteit, in betingst dat de ûndersikers leauwe ferwachtsje har antwurd op de pharmakologyske eigenskippen fan alkohol.
Regulearje Alcohol Consumption
"Eartiids ûndersyk yn sawol laboratoarne kultueren en bisten oanjûn dat alkoholgebrûk ynfloeden fan PKA funksjonearret," sei Enoch Gordis, MD, direkteur fan NIAAA, dy't primêr stipe foar de stúdzje levere.
"Wat nij is oer dit wurk is de omkear - dat, yn alle gefallen yn it diermodel, PKA it alkoholgebrûk regelje en wat aspekten fan alkohol-antwurd".
Todd Thiele, Ph.D., Department of Psychology en it Alkohol- en Drug Abuse Institute, University of Washington, en syn kollega's ûndersocht drinke gedrach yn 12 normale mûzen en 12 knockoutmys mei in mutaasje yn 'e RIIb subunit fan PKA.
Wylst gjin ferskillen fûn waarden tusken de beide groepen yn 'e smaak foarkar foar sûch of bittere oplossingen, mûzen mei de PKA mutaasje druppelen hast twa kear safolle 20-prosint alkohol oplossing as normale mûzels.
Siedende effekten
De ûndersikers moasten de tiid ek nedich hawwe foar soargen mûzen om de rjochte reflex wer te jaan. Se stjoerde beide groep mûzen mei alkohol en sette se op har rêch yn plastyk U-foarmige trotten. Knockout-mûs fûnen folle flugger fan 'e sedative effekten fan alkohol, wreide har fuotten nei 65 minuten yn ferliking mei 90 minuten foar de normale mûs.
"It is wierskynlik dat de mûzels mei de RIIB-mutaasje mear ethanol drinke om't PKA-aktiviteit yn 'e harsensregio's belutsen is, dy't belutsen binne by it fertsjinjen fan ethanol belesting," sei Dr. Thiele. "It is no wichtich om te bepalen yn hokker regio's de RIIB-subunit produkt dizze effekten."
> Boarnen:
> Thiele, TE, et al. "Hegere etoanol-konsumpsje en lege sensibiliteit foar etanol-inducearre sedaasje yn Protein Kinase A-Mutant Mys." Journal of Neuroscience Mei 2000